Le BMN-701, le candidat m\u00e9dicament \u00e9tudi\u00e9 au cours de l’essai, est une forme recombinante de l’alpha-glucosidase acide humaine (GAA) associ\u00e9e \u00e0 une mol\u00e9cule, l’IGF2, qui am\u00e9liore la p\u00e9n\u00e9tration de l’alpha-glucosidase recombinante dans les lysosomes des cellules musculaires. Cette mol\u00e9cule, d\u00e9velopp\u00e9e par BioMarin Pharmaceutical, pourrait \u00eatre une alternative au traitement par Myozyme\u00ae commercialis\u00e9 par Genzyme. Le Myozyme\u00ae est une forme recombinante (cr\u00e9\u00e9e par g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique) de l’alpha-glucosidase acide humaine et dont l’efficacit\u00e9 est reconnue dans la forme infantile de la maladie. Chez les patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe, la preuve de son efficacit\u00e9 est \u00e9tablie, mais le degr\u00e9 de celle-ci reste \u00e0 pr\u00e9ciser.<\/p>\n
L’essai de phase 1\/2 (POM-001) men\u00e9 par Biomarin est un essai international qui avait pour objectif d’\u00e9valuer l’innocuit\u00e9, la tol\u00e9rance, le devenir dans l’organisme (param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques) et l’efficacit\u00e9 de doses croissantes de BMN-701 (GILT-tagged Recombinant Human GAA ou IGF2-GAA) chez 30 personnes atteintes de forme tardive de la maladie de Pompe, durant 6 mois. Deux centres de r\u00e9f\u00e9rences Maladies neuromusculaires fran\u00e7ais (H\u00f4pital de I’Archet \u00e0 Nice et Institut de Myologie, H\u00f4pital Piti\u00e9-Salp\u00eatri\u00e8re \u00e0 Paris) ont particip\u00e9 \u00e0 l’essai.<\/p>\n
Pour la dose la plus \u00e9lev\u00e9e du traitement, 20 mg\/kg administr\u00e9e en perfusion toutes les deux semaines pendant 6 mois, il y a eu une am\u00e9lioration significative des param\u00e8tres mesurant la force musculaire et la capacit\u00e9 respiratoire. Au bout de 6 mois, parmi les 16 patients qui ont re\u00e7u cette dose, 13 ont eu une am\u00e9lioration significative au niveau musculaire et\/ou respiratoire, 2 patients sont rest\u00e9s stables et un patient a eu une diminution de ces param\u00e8tres.<\/p>\n
Le traitement a \u00e9t\u00e9 en g\u00e9n\u00e9ral bien tol\u00e9r\u00e9. Des effets ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 la perfusion ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez deux patients, entrainant une pause dans le traitement pour l’un et un arr\u00eat du traitement d\u00e9finitif pour l’autre. Ces effets secondaires sont connus, ils sont associ\u00e9s aux traitements par enzymoth\u00e9rapie substitutive en g\u00e9n\u00e9ral.<\/p>\n
Si les r\u00e9sultats de cet essai permettent de poursuivre l’\u00e9valuation de ce candidat-m\u00e9dicament, ils ne permettent pas de conclure sur le degr\u00e9 de son efficacit\u00e9 compte tenu, notamment, du petit nombre de personnes qui l’ont re\u00e7u et du fait de l’absence de groupe contr\u00f4le (placebo). C’est pourquoi, la soci\u00e9t\u00e9 BioMarin Pharmaceutical va soumettre un dossier aux autorit\u00e9s sanitaires comp\u00e9tentes dans diff\u00e9rents pays pour mettre en place un nouvel essai de phase 2\/3 permettant de continuer le d\u00e9veloppement du BMN-701. Cet essai pourrait d\u00e9marrer \u00e0 la fin de l’ann\u00e9e 2013. En attendant, les personnes qui ont d\u00e9j\u00e0 particip\u00e9 \u00e0 l’essai de phase 1\/2 du BMN-701 dans la maladie de Pompe (POM-001) peuvent continuer \u00e0 recevoir le traitement dans le cadre d’une extension de l’essai (POM-002).<\/p>\n